Retina Sağlığı ve Hastalıklarında Kompleman Sistemi-1
Okuma:453
Kompleman kaskadı, yaşa bağlı maküler dejenerasyonun (YBMD) gelişiminde rol oynamıştır ve coğrafi atrofisi (GA) olan hastalarda etkili bir terapötik hedef olarak hizmet edebilir. Birçok retina uzmanı, alanlarının doğası, yüksek hasta ve yüksek cerrahi oranları ve komplemanın günlük uygulamadaki ilgisizliği göz önüne alındığında, tıp fakültesi eğitimlerinden bu yana kompleman yolu hakkında derinlemesine düşünmemiştir. Bununla birlikte, Kompleman sistemi hedefleyen YBMD hattındaki tedaviler, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bu öğesinin YBMD'nin oluşumunu ve ilerlemesini nasıl etkilediğini anlamak için retina uzmanlarına olan ihtiyacı yeniledi.
Kompleman sistemin zarafeti aynı zamanda karmaşıklığıdır ve şemayı temelden anlamadan genel sisteme dalmak aşırı bilgi yüklemesine yol açabilir. Bunu akılda tutarak, Kompleman sistemin dört ana ilkesini hatırlamak akıllıca olabilir: Kompleman sistemin aktivasyonu, C3 dönüştürücü işlevi, C5 dönüştürücü işlevi ve membran atak kompleksinin oluşumu. Bu dört noktadan Kompleman sistem eğitimi oluşturmak, bu biyolojik yol ile yeniden oryantasyonu kolaylaştıracaktır.
Kompleman yolun adımları
Kompleman yol, klasik, lektin ve alternatif aktivasyon yollarıyla başlar.
Bunlar, C3 dönüştürücüleri tarafından C3 bölünmesinde birleşir.
Bu işlem daha sonra C5 dönüştürücüleri tarafından C5 bölünmesine yol açar.
Ve son olarak, membran saldırı kompleksinin montajı.
Konu GA için bir tedavi geliştirmek olduğunda hedefe birden fazla atış yapıldı ve düzinelerce şirket, Kompleman basamakta güvenli ve etkili bir tedavi sağlayabilecek bir hedef bulmak için yarışıyor. GA'daki çok sayıda klinik deney henüz ABD FDA tarafından onaylanan bir tedavi sağlamamış olsa da ilgili retina uzmanları, bu çalışmalardan elde edilen verilerin, kendilerinden sonra gelen araştırmaların odaklanmasına ve rafine edilmesine yardımcı olduğunu belirtti.
Bu, 20. yüzyılın ortalarındaki Uzay Yarışına benzeyen, kazananın her şeyi aldığı bir yarışma değil, daha çok şimdiye kadar tedavi göremeyen hastalar için sağlam bir tedavi seçenekleri seti oluşturmaya yönelik bir topluluk çabasıdır. Bu amaçla, okuyucular komplemandaki varlıklardan herhangi birini kendi eğitim amaçları için kullanmalıdır.
Kompleman yolunun amacı nedir?
Kompleman sistem, enfeksiyonla savaşmak için enflamatuar tepkileri indüklediği için normal bağışıklık fonksiyonu ve patojenlere karşı koruma için kritik öneme sahiptir.
Bu tepkiler, yabancı patojenlerin daha sonra fagositler tarafından yutulması için opsonizasyonunu veya etiketlenmesini ve ayrıca antikora bağımlı ve antikordan bağımsız bağışıklık yollarının güçlendirilmesini içerir.
Kompleman sistemin normal fizyolojik fonksiyonları nelerdir?
Kompleman sistemi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere enfeksiyonla savaşmak için enflamatuar tepkilere neden olur:
Opsonizasyon: Fagositler tarafından müteakip yutulması için patojenlerin opsonizasyonu
Geliştirme (Enhancement): Antikora bağımlı ve bağımsız bağışıklık yollarının geliştirilmesi
Jenerasyon (Generation): Hücre zarı gözeneklerinin oluşumu yoluyla patojenleri parçalayan membran saldırı kompleksinin (MAC) üretimi
Üç Kompleman Aktivasyon Yolu
Üç Kompleman aktivasyon yolu, C3 konvertazlar tarafından C3 bölünmesinde birleşir, bu da C5 konvertazlar tarafından C5 bölünmesine ve membran atak kompleksinin toplanmasına yol açar.
Kompleman kaskad boyunca etkileşimler, hücre yüzeylerinde ve hatta hücre içinde eşzamanlı veya eş zamansız olarak gerçekleşebilir.
[Kaynaklar: 1. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. The complement system and innate immunity. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27100/. 2. Xu H, Chen M. Targeting the complement system for the management of retinal inflammatory and degenerative diseases. Eur J Pharmacol. 2016;787:94-104. 3. Wykoff CC, Saroj N. Explore the Complement System: An Interactive Diagram of a Central Player in Retinal Health and Disease. Retna today. January February. Supplement. Pp: 4. Walport MJ. Complement: First of two parts. N Engl J Med. 2001;344(14):1058-1066. 5. Kaiser P. Retina pipeline: a view into ongoing innovation. Retina Today. 2020;15(8).]
Not: Katkılarından dolayı Dr. Mehmet ÇITIRIK’a teşekkür ederiz.
Web sitesindeki bu bilgiyi, sunu ve yayınlarınızda aşağıdaki şekilde kaynak göstererek kullanabilirsiniz.
(Çıtırık M, Teke MY. Retina Sağlığı ve Hastalıklarında Kompleman Sistemi-1. http://www.retinaclub.com/ Son Güncellenme Tarihi 01/10/2023).
