Yaş Tip YBMD'nin Yönetiminde TNF-α İnhibitörlerinin Rolü-1


Okuma:27

Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD), eksüdatif (yaş tip) ve eksüdatif olmayan (kuru) formlarda bulunan çok faktörlü bir hastalıktır. Eksüdatif YBMD, toplam YBMD vakalarının yalnızca %15 ila %20'sini kapsamasına rağmen yasal körlük vakalarının %80'ini oluşturur. Eksüdatif YBMD, koroidal neovaskülarizasyon (KNV) oluşumu ile karakterizedir ve ardından kanama, sıvı sızıntısı ve ani merkezi görme kaybı görülür.

Anti-vasküler endotelyal büyüme faktörü (anti-VEGF) ajanları, eksüdatif YBMD için birinci basamak tedavilerdir ve anjiyogenezi en aza indirmek ve böylece görmeyi iyileştirmek için VEGF-A'nın tüm aktif izoformlarını nötralize ederek etki gösterir. Faydalarına rağmen, anti-VEGF tedavisi yüksek enjeksiyon yükü ve endoftalmi riski, göz içi basıncında (GİB) yükselme ve regmatojen retina dekolmanı dahil olmak üzere birçok sınırlama sunar.

Bazı hastalarda tedaviye yanıtsızlık veya suboptimal olabilir ve bu durum kalıcı sıvı ile gösterilebilir. Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonu Tedavi Denemelerinin Karşılaştırılması'nda (CATT), iki yıl boyunca anti-VEGF ajanlarıyla aylık tedaviye rağmen, intravitreal ranibizumab alan hastaların %51,5'inde ve bevacizumab ile tedavi edilen hastaların %67,4'ünde optik koherens tomografisinde (OCT) kalıcı sıvı kanıtı görüldü.

Eksüdatif değişikliklerin ilk çözülmesinden sonra yeni bir retinal hemoraji veya intraretinal/subretinal sıvı (IRF/SRF) birikiminin ilk görünümü olarak tanımlanan tekrarlama da meydana gelebilir. Hastaların yaklaşık %66 ila %76'sı tekrarlanan ranibizumab tedavisinden 12 ay sonra ve %74,8'i 24 ay sonra tekrarlama yaşar. Aflibercept de %9 ila %55 oranında bir tekrarlama göstermiştir ve bunların yarısı iki ayda bir yapılan enjeksiyonların 40. haftasında meydana gelmiştir. Bu durum, VEGF dışındaki diğer faktörlerin eksüdatif YBMD'nin patogenezinde rol oynayabileceğini ve potansiyel tedavi hedefleri olabileceğini düşündürebilir.

YBMD'nin patogenezi, inflamasyon, oksidatif stres ve anjiyogenez dahil olmak üzere çeşitli sinyal yollarını içerir. Anti-VEGF tedavisi ile anjiyojenik yolun bloke edilmesinin çeşitli sitokinlerin yaygınlığını değiştirdiği de gösterilmiştir ve bu da inflamasyon faktörlerinin eksüdatif YBMD'nin patogenezinde rol oynadığını daha da ileri götürmektedir. İnflamatuar sitokinler, eksüdatif YBMD'li hastaların serumunda (IL-1β, IL-10, IL-13 ve IL-17), aköz humorde (IL-1α, IL-6, IL-8 ve TGF-β1) ve vitreusta (IL-1β ve TGF-β1) tanımlanmıştır. İnflamasyonun eksüdatif YBMD'nin patogenezinde rol oynadığı bilgisine rağmen, spesifik olarak inflamasyon yollarını hedef alan az sayıda terapötik çalışılmıştır. Deksametazon gibi anti-inflamatuar ajanlar, çelişkili sonuçlarla anti-VEGF enjeksiyonlarıyla birlikte kullanılmıştır.

Tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), YBMD'nin patogenezindeki rolü nedeniyle bir diğer potansiyel hedeftir. TNF-α, inflamatuar yanıtların önemli bir düzenleyicisi olarak tanımlanan bir sitokindir ve çeşitli inflamatuar hastalıkların patogenezinde yer aldığı bilinmektedir. Eksüdatif YBMD durumunda, NADPH oksidaz tarafından oluşturulan ROS ve ardından gelen β-katenin transkripsiyonel aktivasyonunu içeren bir sinyal mekanizması aracılığıyla etki ederek RPE hücrelerinde VEGF ekspresyonunu artırdığı gösterilmiştir.

FDA onaylı birçok TNF-α inhibitörü, romatoid artrit, ankilozan spondilit ve sedef hastalığı gibi inflamatuar bozuklukları tedavi etmek için kolayca temin edilebilir. Göz doktorları, enfeksiyöz olmayan üveiti "etiket dışı" tedavi etmek için TNF-α inhibitörlerini kullanmışlardır. Bir hayvan modeli kullanılarak yapılan klinik öncesi çalışmalar, intravitreal infliximab enjeksiyonunun KNV hacmini azaltmadaki etkinliğini zaten vurgulamıştır. Ancak, klinik bir ortYBMDa etkinliği henüz tam olarak açıklığa kavuşturulmamıştır. Bu sistematik tanımlayıcı inceleme, eksüdatif YBMD'de terapötik olarak TNF-α inhibitörlerinin kullanımını araştıran mevcut literatürü değerlendirmeyi ve terapötik olarak potansiyeli hakkında yorum yapmayı amaçlamaktadır.

Yöntemler

PubMed, EMBASE ve ClinicalTrials.gov'da son 25 yılda (1 Ocak 1999'dan 27 Ocak 2024'e kadar) yayınlanmış makaleler için sistematik bir literatür araştırması yapıldı. Arama, "infliximab" veya "adalimumab" veya "tümör nekroz faktörü alfa inhibitörleri" ve "neovasküler yaşa bağlı makula dejenerasyonu" veya "eksüdatif yaşa bağlı makula dejenerasyonu" veya "yaş tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu" anahtar sözcükleri kullanılarak yapıldı. Eksüdatif YBMD tedavisinde intravitreal TNF-α inhibitörlerinin rolünü bildirmek için çalışmalara ihtiyaç duyuldu. Vaka raporları/serileri, gözlemsel çalışmalar ve randomize kontrollü çalışmalar dahil edilmek üzere değerlendirilirken, derleme makaleleri ve klinik öncesi çalışmalar hariç tutuldu. Çalışmalara dahil edilmek için bir kontrol grubunun randomize edilmesi gerekmedi. Her makalenin tam metni ve sonuçları çıkarıldı ve incelendi.

[Kaynaklar: 1- Zhao Q, Lai K. Role of immune inflammation regulated by macrophage in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Exp Eye Res. 2024;239:109770. 2- Akotoye C, Shukla P, Singh RP. The Role of TNF-α Inhibitors in Managing Wet AMD. Retinal Physician 2024: 11: September. 3- Sarkar A, Junnuthula V, Dyawanapelly S. Ocular therapeutics and molecular delivery strategies for neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Int J Mol Sci. 2021;22(19):10594. 4- Mirshahi A, Hoehn R, Lorenz K, Kramann C, Baatz H. Anti-tumor necrosis factor alpha for retinal diseases: current knowledge and future concepts. J Ophthalmic Vis Res. 2012;7(1):39-44.]

Not: Katkılarından dolayı Dr. Mehmet ÇITIRIK’a teşekkür ederiz.

Web sitesindeki bu bilgiyi, sunu ve yayınlarınızda aşağıdaki şekilde kaynak göstererek kullanabilirsiniz.

(Çıtırık M, Teke MY. Yaş Tip YBMD'nin Yönetiminde TNF-α İnhibitörlerinin Rolü-1. http://www.retinaclub.com/ Son Güncellenme Tarihi 01/11/2025).