Yaş Tip YBMD'nin Yönetiminde TNF-α İnhibitörlerinin Rolü-2


Okuma:5

Sonuçlar

280 aday yayın tarandıktan sonra, 87 çalışma incelendi ve bunlardan 9'u dahil edildi. Yaklaşık 50 çalışma, derleme makaleleri veya klinik öncesi çalışmalar oldukları için elendi, 21 çalışma TNF-α inhibitörlerini bir müdahale olarak bildirmedi, 1 çalışma üveit için TNF-α inhibitörlerinin kullanımını bildirdi, 1 çalışma kombine tedaviyi değerlendirdi ve 5 çalışmaya erişilemedi. Bu incelemede incelenen 9 çalışma bulunabilir .

Markomichelakis ve arkadaşları, eksüdatif YBMD hastalarında subretinal membran gerilemesi ve BCVA iyileşmeleri konusunda sistemik infliksimabın olumlu etkilerini bildiren ilk kişiler arasındaydı. Van Hagen ve arkadaşları BCVA iyileşmelerini gösteremediler ancak sistemik infliksimab ile tedavi edilen eksüdatif YBMD hastalarının neredeyse yarısında hastalığın ilerlemediğini ve belirgin fibröz skarlaşma olmaksızın eksüdatif lezyonların gerilediğini bildirdiler. Ancak Nussenblatt ve arkadaşları tarafından yürütülen başka bir çalışma, sistemik infliksimabın anti-VEGF'ye ek olarak kullanılmasını desteklemedi.

Adalimumab, infliximab'dan tamamen insandan türetilmiş monoklonal antikor yapısıyla ayrılan bir diğer TNF-α inhibitörüdür. Infliximab, %75 insandan türetilmiş ve %25 fareden türetilmiş amino asitlerden oluşan bir kimerik proteindir. Bilgilerimize göre, Fernández-Vega ve arkadaşları, adalimumab'ın subkutan uygulanmasının etkilerini bildiren tek çalışmadır. Bu çalışma, subkutan adalimumab'ın anti-VEGF'ye dirençli eksüdatif YBMD hastalarının görme keskinliğini koruyabileceğini göstermiştir.

İntravitreal TNF-α inhibitörleri ile ilgili olarak, Theodossiadis ve arkadaşları BCVA ile santral fovea kalınlığı arasında bazı klinik yararlar gösteren tek çalışmadır. Arias ve arkadaşları, Wu ve arkadaşları, Giganti ve arkadaşları, ve Semeraro ve arkadaşları klinik bir yarar göstermediler ancak intravitreal infliksimaba özgü şiddetli enfeksiyöz olmayan üveit riskini vurguladılar.

Pan American Collaborative Retina Çalışma Grubu, 4 gözde anti-VEGF'ye dirençli eksüdatif YBMD için 2 mg intravitreal adalimumab'ın etkinliğini değerlendirdi. Sonuçlar, tüm gruplar için başlangıç ​​seviyesinden 3 aylık takibe kadar görme keskinliği ve santral maküla kalınlığında önemli bir değişiklik olmadığını gösterdi. Ancak, adalimumab kohortu için herhangi bir olumsuz inflamatuar olay bildirilmedi. 2011'de tamamlanan başka bir faz 2 çalışması (NCT01136252), eksüdatif YBMD'li hastalarda 0,05 mg adalimumab'ın intravitreal kullanımını değerlendirdi. Ancak, pilot çalışma etkisiz olduğu için bu çalışmanın sonuçları hiçbir zaman yayınlanmadı.

Tartışma

Literatür, eksüdatif YBMD hastalarında intravitreal TNF-α inhibitörlerinin fayda sağlamadığını göstermektedir. Bilgilerimize göre, Theodossiadis ve ark. BCVA ile santral fovea kalınlığı arasında bazı klinik faydalar gösteren tek çalışmadır. Ancak, literatürün geri kalanı yalnızca fayda sağlamadığını değil, aynı zamanda intravitreal infliximab durumunda şiddetli enfeksiyöz olmayan üveitin potansiyel olumsuz riskini de göstermiştir. Giganti çalışmasındaki 4 hastanın üçü, daha önce infliximab'a maruz kalmamalarına rağmen insan anti-kimerik antikorları (HACA) göstermiştir. HACA oluşumu daha yüksek dozlarda daha az olasıdır. Bu nedenle, infliximab'ın kimerik yapısı, özellikle düşük doz intravitreal infliximab durumunda, bir inflamatuar yanıtı tetikleyebilir. Bu HACA yanıtının infliximab'ı temizleyip genel etkinliğini azaltması da mümkündür. Bu, HACA oluşumunun hem eksüdatif YBMD hastalarında infliximab'dan elde edilen fayda eksikliğini hem de şiddetli üveit gelişimini açıklayabileceği hipotezine güvenilirlik kazandırabilir. Ancak bu, tamamen insan kaynaklı bir monoklonal antikor yapısına sahip olan adalimumab'ın fayda eksikliğini açıklamaz.

Ayrıca, Giganti ve arkadaşları temel HACA seviyelerini ölçmedi. Pulido ve arkadaşları, bu hastaların infliximab'dan önce anti-VEGF ajanlarıyla tedavi edilmesi nedeniyle, anti-VEGF'nin HACA oluşumunu indüklemiş olabileceğini ve bu çalışmada HACA testiyle potansiyel olarak çapraz reaksiyona girmiş olabileceğini öne sürüyor. Alternatif bir teori, infliximab'ın haptenler gibi davranarak, inflamatuar bir yanıtı tetikleyebilecek bazı bilinmeyen hücre dışı veya hücre içi protein bileşenlerine veya reseptörlerine bağlanabileceğidir.

[Kaynaklar: 1- Markomichelakis NN, Theodossiadis PG, Sfikakis PP. Regression of neovascular age-related macular degeneration following infliximab therapy. Am J Ophthalmol. 2005;139(3):537-540. 2- Akotoye C, Shukla P, Singh RP. The Role of TNF-α Inhibitors in Managing Wet AMD. Retinal Physician 2024: 11: September. 3- Giganti M, Beer PM, Lemanski N, Hartman C, Schartman J, Falk N. Adverse events after intravitreal infliximab (Remicade). Retina. 2010;30(1):71-80. 4- Pulido JS, Pulido JE, Michet CJ, Vile RG. More questions than answers: a call for a moratorium on the use of intravitreal infliximab outside of a well-designed trial. Retina. 2010;30(1):1-5. 5- van Hagen PM, Baarsma GS, van Bilsen CE, et al. A noncontrolled trial of anti-TNF-α chimeric monoclonal antibody (infliximab, Remicade) in exudative age-related macular degeneration Acta Ophthalmol. 2014;92(8):e691-e692. 6- Nussenblatt RB, Byrnes G, Sen HN, et al. A randomized pilot study of systemic immunosuppression in the treatment of age-related macular degeneration with choroidal neovascularization. Retina. 2010;30(10):1579-1587. 7- Fernández-Vega B, Fernández-Vega Á, Rangel CM, et al. Blockade of tumor necrosis factor-alpha: a role for adalimumab in neovascular age-related macular degeneration refractory to anti-angiogenesis therapy? Case Rep Ophthalmol. 2016;7(1):154-162. 8- Theodossiadis PG, Liarakos VS, Sfikakis PP, Vergados IA, Theodossiadis GP. Intravitreal administration of the anti-tumor necrosis factor agent infliximab for neovascular age-related macular degeneration.Am J Ophthalmol. 2009;147(5):825-830.e1. 9- Arias L, Caminal JM, Badia MB, Rubio MJ, Catala J, Pujol O. Intravitreal infliximab in patients with macular degeneration who are nonresponders to anti-vascular endothelial growth factor therapy.Retina. 2010;30(10):1601-1608. 10- Wu L, Arevalo JF, Hernandez-Bogantes E, Regatieri CV, Roca JA, Farah ME. Intravitreal tumor necrosis factor-alpha inhibitors for neovascular age-related macular degeneration suboptimally responsive to anti-vascular endothelial growth factor agents: a pilot study from the Pan American Collaborative Retina Study Group. J Ocul Pharmacol Ther. 2013;29(3):366-371. 11- Semeraro F, Romano MR, Danzi P, Angi M, Costagliola C. Intravitreal infliximab for choroidal neovascularization in patients refractory to conventional treatments. Int J Immunopathol Pharmacol. 2013;26(3):765-768.]

Not: Katkılarından dolayı Dr. Mehmet ÇITIRIK’a teşekkür ederiz.

Web sitesindeki bu bilgiyi, sunu ve yayınlarınızda aşağıdaki şekilde kaynak göstererek kullanabilirsiniz.

(Çıtırık M, Teke MY. Yaş Tip YBMD'nin Yönetiminde TNF-α İnhibitörlerinin Rolü-2. http://www.retinaclub.com/ Son Güncellenme Tarihi 01/12/2025).