Coğrafik Atrofinin Güncel Tedavisi-2
Okuma:243
3- İmmünmodülatörler
ANX007 (Annexon Biosciences), C1q'nun nöroprotektif bir inhibitörüdür. Faz 2 ARCHER çalışması (NCT04656561 , n = 270), 12 ayda GA lezyon büyümesinde istatistiksel olarak anlamlı azalmaya ilişkin birincil son noktayı karşılamada başarısız oldu. Bununla birlikte, 1 ila 6 aylarla karşılaştırıldığında 6 ila 12 aylar arasında lezyon büyümesinde daha büyük bir azalma vardı; bu, C1q inhibisyonu ile olası bir gecikmiş etkiyi ve daha uzun tedavi süresiyle daha iyi bir etkiyi düşündürmektedir.
ANX007 ayrıca görme kaybına karşı doza bağlı bir koruma gösterdi ve koroidal neovaskülarizasyon dönüşüm oranını artırmadı. 12 ayda, ≥ 15 harfli görme kaybı riskindeki azalma, aylık ANX007 enjeksiyonlarında %72 ve iki ayda bir yapılan ANX007 enjeksiyonlarında %48 olmuştur. Faz 3 denemeleri için planlar devam etmektedir ve ANX007, GA tedavisi için Avrupa İlaç Ajansı tarafından Öncelikli İlaç tanımı almıştır.
AVD-104 (Aviceda Therapeutics), spesifik sialik asit bağlayıcı immünoglobulin tipi lektin reseptörlerine bağlanmak ve aşırı aktifleştirilmiş makrofajları çözünürlük fenotiplerine yeniden polarize etmek için tasarlanmış bir sialik asit kaplı nanopartiküldür. AVD-104 ayrıca tamamlayıcı faktör H'yi bağlar ve yukarı regüle eder. Faz 2 bölüm 1 güvenlik denemesinden (NCT05839041) elde edilen ara veriler, tek bir intravitreal AVD-104 enjeksiyonunun, ilaca bağlı veya ciddi bir yan etki olmadan iyi tolere edildiğini buldu. 3 aylık son noktaya ulaşan ilk hastaların (15/30) erken etkililik verileri, %80'inde başlangıca göre görme keskinliği artışı elde edildiğini buldu. Denemenin 2. Bölümü, dört tedavi grubunu GA lezyon değişikliği oranının birincil son noktasıyla karşılaştırmak için aktif olarak kayıt yapıyor (n = 290, %75 ekstrafoveal GA lezyonları).
Danicopan (ALXN2040, Alexion Pharmaceuticals/AstraZeneca), oral tedavi olarak araştırılmakta olan kompleman faktör D'nin küçük moleküllü bir inhibitörüdür. Faz 2 denemesi (NCT05019521 , n = 332) dört tedavi kolunu değerlendiriyor: günde iki kez 100 mg veya 200 mg, günde bir kez 400 mg ve eşleşen plasebo. Deneme, 6 haftalık bir tarama periyodunu, 104 haftalık bir tedavi periyodunu ve 30 günlük bir takip periyodunu içermektedir. Danicopan ayrıca paroksismal gece hemoglobinüri tedavisi için de araştırılmaktadır.
IONIS-FB-LRx (Ionis Pharmaceuticals/Roche), GA'da görülen alternatif yolun hiperaktivitesi ile ilişkili kompleman faktör B'nin hepatik üretiminin antisens oligonükleotid inhibitörüdür. Faz 1 çalışmaları, plaseboya kıyasla IONIS-FB-LRx'in deri altı enjeksiyonları ile kompleman faktör B'nin plazma seviyelerinde doza bağlı olarak anlamlı bir azalma olduğunu buldu. Faz 2 GOLDEN denemesi (NCT03815825 , n = 330) devam ediyor ve verilerin 2024'ün başlarında olması bekleniyor.
ONL1204 (ONL Therapeutics), Fas aracılı retinal hücre apoptozunu ve inflamatuar sitokinleri azaltmayı amaçlayan bir Fas inhibitörüdür. Çalışma ilacının tek bir intravitreal enjeksiyonunun faz 1b bölüm 1 (n = 6) güvenlik değerlendirmesi (NCT04744662), tedavi edilmeyen diğer gözle karşılaştırıldığında 6 ayda GA lezyon büyümesinde ortalama %42'lik bir ortalama azalma ile erken etkililik buldu. İki enjeksiyonun (her 3 ayda bir) güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren faz 1b bölüm 2'den (n = 16) elde edilen diğer sonuçlar 2024'ün başlarında bekleniyor. ONL1204 ayrıca yırtıklı retina dekolmanı, merkezi retinal arter tıkanıklığı ve glokomda da test ediliyor.
[Kaynaklar: 1- Lally D. Treatment of geographic atrophy secondary to AMD with intravitreal ANX007, a selective classical complement inhibitor: results of the ARCHER study. Presented at: AAO Eyecelerator; November 3, 2023; San Francisco, CA. 2- Runner MM, Warminski JD. Treating GA: Today and Tomorrow. Retina Today. 2023; November/December: 40-42. 3- Genead M. Aviceda Therapeutics. Using nature’s design but better... pioneering a new wave of therapeutics using glycoimmunology. Presented at: AAO Eyecelerator; November 2, 2023; San Francisco, CA. 4- Boyer DD, Ko P-Y, Podos SD, et al. Danicopan, an oral complement factor D inhibitor, exhibits high and sustained exposure in ocular tissues in preclinical studies. Transl Vis Sci Technol. 2022;11(10):37. 5- affe GJ, Sahni J, Fauser S, Geary RS, Schneider E, McCaleb M. Development of IONIS-FB-LRx to treat geographic atrophy associated with AMD. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;(61):4305. 6- Wykoff CC. Fas inhibition with ONL1204 for the treatment of geographic atrophy: first-time interim results from a phase 1 open-label dose escalation study. Presented at: Macula Society; February 17, 2023; Miami, FL.]
Not: Katkılarından dolayı Dr. Mehmet ÇITIRIK’a teşekkür ederiz.
Web sitesindeki bu bilgiyi, sunu ve yayınlarınızda aşağıdaki şekilde kaynak göstererek kullanabilirsiniz.
(Çıtırık M, Teke MY. Coğrafik Atrofinin Güncel Tedavisi-2. http://www.retinaclub.com/ Son Güncellenme Tarihi 01/08/2024)
