DRCR.net Tedavi Protokolleri- Protokol W


Okuma:414

Yüksek Risk Altındaki Gözlerde Görmeyi Tehdit Eden Diyabetik Retinopatinin Önlenmesine Yönelik İntravitreal Anti-VEGF Tedavisi

 

1.1          ÇALIŞMA AMACI

BU ÇALIŞMANIN AMAÇLARI

1) Bu Komplikasyonların Gelişmesi Açısından Yüksek Risk Altındaki Gözlerde PDR veya CI-DME'nin Önlenmesi İçin İntravitreal Aflibercept Enjeksiyonlarının Sahte Enjeksiyonlara (Gözlem) Karşı Etkinliğini ve Güvenliğini Belirlemek ve 2) Uzun Süreli Görsel Karşılaştırmayı Yapmaktır. Başlangıçta Gözlenen ve Yalnızca Yüksek Riskli PDR veya Görme Kaybı Olan CI-DME Gelişirse Tedavi Edilenler ile Hastalığın Seyrinin Erken Döneminde Anti-VEGF Tedavisi Alan Gözlerde Sonuçlar.

 

1.2          ÇALIŞMA TASARIMI VE PROTOKOLÜN ÖZETİ

 

A.     ÇALIŞMA TASARIMI

•        FAZ III, ÇOK MERKEZLİ RANDOMİZE KLİNİK ÇALIŞMA

 

B.      BAŞLICA UYGUNLUK KRİTERLERİ

•        YAŞ >=18 YIL
•        TİP 1 VEYA TİP 2 DİYABET
•        İLE ÇALIŞMA GÖZÜ

O   ÇALIŞMA GÖZÜNDEKİ EN İYİ DÜZELTİLMİŞ ELEKTRONİK-ETDRS (E-ETDRS) GÖRME KESKİNLİĞİ HARF PUANI =79 (YAKLAŞIK SNELLEN EŞDEĞERİ 20/25 VEYA DAHA İYİ)

O   KLİNİK MUAYENEDE VE ARAŞTIRMACI TARAFINDAN DEĞERLENDİRİLDİĞİ ÜZERE DİJİTAL GÖRÜNTÜLEMEDE ŞİDDETLİ NPDR (4:2:1 KURALINA GÖRE)

• • • ETDRS SEVİYESİ 43'TEN DÜŞÜK VEYA 53'TEN BÜYÜK OLAN OKUMA MERKEZİ NOTU BİR İSTİSNADIR

O   7-MODİFİYE ETDRS ALANLARINDA FLORESEİN ANJİYOGRAFİSİNDE NEOVASKÜLARİZASYON KANITI YOK, READİNG CENTER DERECELENDİRMESİ İLE ONAYLANDI.

O   İRİSİN AKTİF NEOVASKÜLARİZASYONU (KÜÇÜK İRİS KÜMELERİ BİR DIŞLAMA DEĞİLDİR) VEYA AÇI NEOVASKÜLARİZASYONU (AÇI DEĞERLENDİRİLİRSE) DAHİL NEOVASKÜLARİZASYONUN KLİNİK MUAYENE KANITI YOKTUR.

O   ÖNCEDEN PRP YAPILMAMIŞ (= 100 YANIK DAHA ÖNCE ARKA KUTBUN DIŞINA YERLEŞTİRİLMİŞ OLARAK TANIMLANIR)

O   KLİNİK MUAYENEDE CI-DME YOK VE AŞAĞIDAKİ CİNSİYET VE OCT-MAKİNEYE ÖZEL EŞİKLERİN ALTINDA OCT MERKEZİ ALT ALAN KALINLIĞI:

·         ZEİSS CİRRUS: KADINLARDA 290ΜM VE ERKEKLERDE 305ΜM

·         HEİDELBERG SPECTRALİS: KADINLARDA 305ΜM VE ERKEKLERDE 320ΜM

O   ÖNCEKİ 12 AY İÇİNDE LAZER VEYA İNTRAOKÜLER İLAÇ ENJEKSİYONLARI İLE DME VEYA DR TEDAVİSİ ÖYKÜSÜ YOK VE GEÇMİŞTE HERHANGİ BİR ZAMANDA 4'TEN FAZLA İNTRAOKÜLER ENJEKSİYON YAPILMAMIŞ.

 

C.     TEDAVİ GRUPLARI

ÇALIŞMA GÖZLERİ, AŞAĞIDAKİ İKİ GRUPTAN BİRİNE RASTGELE (1:1) ATANACAKTIR:

 

·         SHAM ENJEKSİYONLARI

·         İNTRAVİTREAL 2 MG AFLİBERCEPT ENJEKSİYONLARI

 

ÇALIŞMA KATILIMCILARININ BİR VEYA İKİ ÇALIŞMA GÖZÜ OLABİLİR. İKİ ÇALIŞMA GÖZÜ OLAN ÇALIŞMA KATILIMCILARI, BİR GÖZE İNTRAVİTREAL AFLİBERCEPT VE DİĞER GÖZE SAHTE ENJEKSİYON ALACAKTIR. RANDOMİZASYONLA İLGİLİ DAHA FAZLA AYRINTI BÖLÜM 2.4'TE BULUNMAKTADIR.

 

TÜM KATILIMCILARA BAŞLANGIÇTA, 1. VE 2. AYDA ENJEKSİYONLAR (İNTRAVİTREAL VEYA SHAM) YAPILACAKTIR. BUNDAN SONRA, 2 YILA KADAR HER 4 AYLIK ZİYARETTE ENJEKSİYONLAR YAPILACAKTIR. 2 YILLIK ZİYARETTE VE SONRASINDA, ENJEKSİYONLARLA (İNTRAVİTREAL VEYA SHAM) YENİDEN TEDAVİ, ARAŞTIRMACI TARAFINDAN DEĞERLENDİRİLDİĞİ ÜZERE DR DÜZEYİNE DAYALI OLACAKTIR. 

 

DME VEYA PDR TEDAVİSİ, GELİŞTİRİLİRSE, YALNIZCA PROTOKOLDE BELİRTİLEN KRİTERLER KARŞILANDIKTAN SONRA VERİLEBİLİR VE PROTOKOLDE BELİRTİLEN BİR REJİMİ İZLEYECEKTİR (BKZ. BÖLÜM 4.4 VE 4.5). 

 

D.     ÖRNEK BOYUTU

•        EN AZ 386 GÖZ (%20'NİN İKİ ÇALIŞMA GÖZÜ OLDUĞU VARSAYILARAK YAKLAŞIK 322 ÇALIŞMA KATILIMCISI)

 

E.      TAKİP SÜRESİ

•        BİRİNCİL SONUÇ: 2 YIL
•        TOPLAM TAKİP: 4 YIL

 

F.      TAKİP PROGRAMI

•          TÜM KATILIMCILARIN 1 AY, 2 AY VE 4 AYDA BİR ZİYARETLERİ OLACAK, ARDINDAN 4 YIL BOYUNCA HER 4 AYDA BİR ZİYARETLER YAPILACAKTIR.
•          HASTALIĞIN İLERLEMESİNE VE UYGULANAN TEDAVİYE BAĞLI OLARAK GÖZLER DAHA SIK GÖRÜLEBİLİR. TAKİP ZİYARETİ PROGRAMIYLA İLGİLİ DAHA FAZLA AYRINTI BÖLÜM 3.1'DE AÇIKLANMIŞTIR.

 

G.     ANA ETKİNLİK SONUÇLARI

 

BİRİNCİL SONUÇ:   

 

 AŞAĞIDAKİLERDEN HERHANGİ BİRİNİN İLK KEZ ORTAYA ÇIKMASI OLARAK TANIMLANAN PDR VEYA DME'NİN GELİŞTİRİLMESİ (BİLEŞİK OLAY SÜRESİ SONUCU):

·         FUNDUS FOTOĞRAFÇILIĞI VEYA FA İLE İLGİLİ 7-DEĞİŞTİRİLMİŞ ETDRS ALANLARINDAKİ NV, MERKEZİ OKUMA MERKEZİNDE MASKELİ BİR NOTER TARAFINDAN ONAYLANDI

O   YILLIK OLMAYAN ZİYARETLERDE, FUNDUS FOTOĞRAFI VE FA, YALNIZCA ARAŞTIRMACI TEDAVİNİN GEREKLİ OLDUĞUNU DÜŞÜNÜYORSA, BİRİNCİL SONUCUN BU BİLEŞENİNİ DEĞERLENDİRMEK İÇİN OKUMA MERKEZİNE SUNULACAKTIR.

·         İRİSİN NV'Sİ (EN AZ 2 KÜMÜLATİF SAAT SAATİ), AÇININ KESİN NV'Sİ VEYA KLİNİK MUAYENEDE NEOVASKÜLER GLOKOM (FOTOĞRAFLI DOKÜMANTASYON GEREKLİ DEĞİLDİR)

·         PDR'DEN OLDUĞU VARSAYILAN VE BELGELENEN DİĞER SONUÇLAR: TRAKSİYON RETİNA DEKOLMANI, VİTREUS KANAMASI VEYA ½ DİSK ALANINDAN BÜYÜK RETİNA ÖNCESİ KANAMA

·         PDR TEDAVİSİ İÇİN ÜSTLENİLEN PROSEDÜRLER (VARSA VEYA MEVCUT OLDUĞU VARSAYILDIĞINDA): PRP, ANTİ-VEGF VEYA VİTREKTOMİ

·         KLİNİK MUAYENEDE CI-DME, MERKEZİ ALT ALAN KALINLIĞINDA BAŞLANGICA GÖRE EN AZ %10 ARTIŞ VE (1) TEK BİR ZİYARETTE GÖRME KESKİNLİĞİNDE BAŞLANGICA GÖRE EN AZ 10 HARFLİK BİR AZALMA VEYA (2) 5 İLA 9- GÖRME KAYBININ DME'DEN OLDUĞU VARSAYILARAK, EN AZ 21 GÜN ARAYLA 2 ARDIŞIK ZİYARETTE BAŞLANGICA GÖRE GÖRME KESKİNLİĞİNDE HARF DÜŞÜŞÜ

·         DME İÇİN FOKAL/GRİD LAZER VEYA İNTRAVİTREÖZ ENJEKSİYONLAR DAHİL OLMAK ÜZERE, YUKARIDAKİ KRİTERLERİ KARŞILAMADAN GERÇEKLEŞTİRİLEN DME İÇİN TOPİKAL OLMAYAN TEDAVİ

 

BİRİNCİL SONUÇ ANALİZİ, SON RANDOMİZE KATILIMCI, MEVCUT TÜM TAKİP VERİLERİ KULLANILARAK 2 YILLIK TAKİBE ULAŞTIĞINDA GERÇEKLEŞTİRİLECEKTİR. TEDAVİ GRUPLARI TEHLİKE ORANI KULLANILARAK KARŞILAŞTIRILACAKTIR.

 

DİĞER ÖNEMLİ SONUÇLAR:

·         4 YIL BOYUNCA PDR VEYA DME SONUÇLARININ GELİŞTİRİLMESİ

·         2 YILDA BAŞLANGICA GÖRE ORTALAMA GÖRME KESKİNLİĞİ DEĞİŞİMİ

·         4 YILDA BAŞLANGICA GÖRE ORTALAMA GÖRME KESKİNLİĞİ DEĞİŞİMİ

 

ÇOKLUĞU ELE ALMA YÖNTEMLERİ İÇİN BÖLÜM 7.3'E BAKIN. 

 

2 VE 4 YILLIK EK İKİNCİL SONUÇLAR:

·         PDR VEYA PDR İLE İLGİLİ SONUCUN GELİŞTİRİLMESİ (YUKARIDA OLAYA KADAR GEÇEN SÜRE SONUCU İÇİNDE TANIMLANDIĞI GİBİ)

·         GÖRME KESKİNLİĞİ BOZUKLUĞU OLAN CI-DME'NİN GELİŞTİRİLMESİ (YUKARIDA OLAYA KADAR GEÇEN SÜRE SONUCU İÇİNDE TANIMLANDIĞI GİBİ)

·         OCT, GÖRME KESKİNLİĞİ VE FOTOĞRAFLARIN OKUMA MERKEZİ DEĞERLENDİRMESİ VE FA DAHİL OLMAK ÜZERE YALNIZCA BİLEŞİK SONUÇTA TANIMLANAN NESNEL BİLEŞENLERE DAYALI PDR VEYA DME GELİŞTİRİLMESİ (YALNIZCA ARAŞTIRMACI DEĞERLENDİRMELERİ DAHİL DEĞİL)

·         AYRI AYRI DEĞERLENDİRİLEN BİLEŞİK SONUCUN HER BİR BİLEŞENİNİN GELİŞTİRİLMESİ

·         BAŞLANGICA GÖRE EN AZ 10 VEYA EN AZ 15 HARF KAYBI OLAN VEYA ARDIŞIK ÇALIŞMA ZİYARETLERİNDE EN AZ 5 HARF KAZANCI VEYA KAYBI OLAN GÖZLERİN ORANI, HEMEN ÖNCEKİ ZİYARETLER VE 2 VEYA 4 YILLIK ZİYARETTEN OLUŞUR

·         RANDOMİZASYON İLE 2 VE 4 YILLIK ZİYARETLER ARASINDAKİ EĞRİNİN (AUC) ALTINDAKİ GÖRME KESKİNLİĞİ ALANI

·         OCT MERKEZİ ALT ALAN KALINLIĞINDAKİ TABAN ÇİZGİSİNDEN ORTALAMA DEĞİŞİKLİK

·         OCT HACMİNDE TABAN ÇİZGİSİNDEN ORTALAMA DEĞİŞİKLİK

·         GÖRME KESKİNLİĞİ DEĞİŞİKLİĞİNDEN BAĞIMSIZ OLARAK, MERKEZİ ALT ALAN KALINLIĞINDA EN AZ %10 ARTIŞ VE BAŞLANGICA GÖRE EN AZ 25 MİKRON ARTIŞ İLE KLİNİK MUAYENEDE CI-DME GELİŞTİRİLMESİ

·         BAŞLANGICA GÖRE MERKEZİ OKUMA MERKEZİ TARAFINDAN DR ŞİDDET DÜZEYİNDE EN AZ 2 AŞAMALI KÖTÜLEŞEN GÖZLERİN ORANI (BİREYSEL GÖZLER İÇİN ÖLÇEK)

·         BAŞLANGICA GÖRE MERKEZİ OKUMA MERKEZİ TARAFINDAN DR ŞİDDET DÜZEYİNDE EN AZ 2 AŞAMALI İYİLEŞTİRME (BİREYSEL GÖZLER İÇİN ÖLÇEK) OLAN GÖZLERİN ORANI

·         BAŞLANGICA GÖRE MERKEZİ OKUMA MERKEZİ TARAFINDAN DR ŞİDDET DÜZEYİNDE EN AZ 3 AŞAMALI KÖTÜLEŞEN GÖZLERİN ORANI (BİREYSEL GÖZLER İÇİN ÖLÇEK)

·         BAŞLANGICA GÖRE MERKEZİ OKUMA MERKEZİ TARAFINDAN DR ŞİDDET DÜZEYİNDE EN AZ 3 AŞAMALI İYİLEŞME (BİREYSEL GÖZLER İÇİN ÖLÇEK) OLAN GÖZLERİN ORANI

·         RENKLİ FOTOĞRAFLARDA RETİNOPATİ SEVİYESİ

·         GERÇEKLEŞTİRİLEN AFLİBERCEPT ENJEKSİYONLARININ SAYISI

·         İŞYERİ VERİMLİLİĞİ VE FAALİYET BOZULMASI ANKETİNDEN ELDE EDİLEN TAKİP MALİYETLERİ VE HASTA MERKEZLİ SONUÇLAR

 

H.     ANA GÜVENLİK SONUÇLARI

OKÜLER : ENDOFTALMİ, İLTİHAPLANMA, RETİNA DEKOLMANI, ENJEKSİYONDAN KAYNAKLANAN TRAVMATİK KATARAKT, VİTREUS KANAMASI

 

SİSTEMİK : ANTİPLATELET TRİALİSTS' COLLABORATİON (APTC) OLAYLARI VE HİPERTANSİYON

 

I.        DEĞERLENDİRME ZİYARETLERİ VE SINAV PROSEDÜRLERİ TAKVİMİ

    

	TARAMA	RASTGELELEŞTİRME	TAKIP ZIYARETLERI*	YILLIK ZIYARETLER
ZİYARET		TARAMADAN SONRAKİ 35 GÜN İÇİNDE	(±1 ILA 8H)	(±8H)
HER ZAMANKİ BAKIM GÖRME KESKİNLİĞİ A	X
E-ETDRS EN İYİ DÜZELTİLMİŞ GÖRME KESKİNLİĞİ B		X	X	X
ANKETLER C		X		X
OCTD	X	X	X	X
GÖZ MUAYENESİ E	X	X	X	X
FUNDUS FOTOĞRAF F	X		X G	X
FLORESEİN ANJİYOGRAFİ F	X		X G	X
TANSİYON		X		X
HBA1C H		X		X
OCT ANJİYOGRAFİ İ	X		X G	X

*= 1 AY (±1G), 2 AYDA (±1W), 4 AYDA (±8W) VE SONRASINDA HER 4 AYDA BİR (±8W) DEĞERLENDİRME ZİYARETLERİ; DME/PDR TEDAVİSİ İÇİN GEREKTİĞİNDE EK ÇALIŞMA ZİYARETLERİ YAPILABİLİR

A=SADECE ÇALIŞMA GÖZÜ; OLAĞAN BAKIM GÖRME KESKİNLİĞİ İÇİN BÖLGENİN TAKDİRİNE BAĞLI OLARAK KIRILMA VE/VEYA ELEKTRONİK ETDRS TESTİ YAPILABİLİR.

B=HER ÇALIŞMA ZİYARETİNDE ÇALIŞMA GÖZÜNDE PROTOKOL REFRAKSİYONU DAHİL HER İKİ GÖZ. ÇALIŞMA DIŞI GÖZDE PROTOKOL KIRILMASI SADECE BAŞLANGIÇ ​​VE YILLIK ZİYARETLERDE GEREKLİDİR. E-ETDRS, 4 METRELİ