DRCR.net Tedavi Protokolleri- Protokol AD
Okuma:418
DRCR.net Tedavi Protokolleri- Protokol AD
Randomize Çalışmada Pemafibrat’ın Plaseboya Karşı Diyabetik Retinopatiye Etkisi
1.1 ÇALIŞMA HEDEFLERİ
Öncelikli hedef:
1. Ana PROMINENT (The Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients with Diabetes) çalışmasına katılan tip 2 diyabetli ve neovaskülarizasyonu olmayan diyabetik retinopatili erişkinlerde pemafibrat (oral olarak 0.2 mg BID) tedavisinin plaseboya kıyasla diyabetik retinopatinin kötüleşme oranlarını azaltıp azaltmadığını değerlendirmek.
İkincil Hedefler:
1. Pemafibrat (0.2 mg oral BID) ile tedavinin plaseboya kıyasla diyabetik maküler ödem gelişimi veya görme keskinliğinde kötüleşme oranlarını azaltıp azaltmadığını değerlendirmek.
2. En az bir gözde diyabetik retinopatili katılımcı kohortunda pemafibrat tedavisinin plaseboya kıyasla güvenliği veya tolere edilebilirliği etkileyip etkilemediğini değerlendirmek.
Protokol Çalışma Tasarımı ve Özeti
A. Çalışma Tasarımı
· PROMINENT denemesi için boylamsal yardımcı çalışma.
B. Başlıca Uygunluk Kriterleri
· PROMINENT çalışmasında zaten ABD veya Kanada sitelerinde randomize edildi
a. Yardımcı çalışmaya kayıt ziyareti, PROMINENT çalışmasına randomizasyondan sonraki 3 ay içinde yapılmalıdır.
· Dilate oftalmik muayene ve görüntüleme prosedürleri ile iş birliği yapabilme
· En az bir göz, aşağıdaki çalışma gözü dahil etme kriterlerini karşılar:
a. ETDRS Diyabetik Retinopati Şiddet düzeyi 20 ile 53 arasında (minimum ila şiddetli NPDR), araştırmacıya göre dahil ve merkezi Okuma Merkezi derecelendirmesiyle onaylandı.
· Başlıca çalışma göz dışlama kriterleri şunlardır:
a. Klinik muayene veya fundus fotoğraflarında neovaskülarizasyon
B. Optik koherens tomografi (OCT) merkezi alt alan kalınlığına (CST) dayalı mevcut merkezi ilişkili CSME
i. Zeiss Cirrus: CST = kadınlarda 290µm veya erkeklerde = 305µm
ii. Heidelberg Spectralis: CST = kadınlarda 305µm veya erkeklerde = 320µm
C. Araştırmacının görüşüne göre görme keskinliğini önemli ölçüde ve olumsuz yönde etkileyeceği veya çalışma süresince oküler neovaskülarizasyona yol açacağı görüşüne göre diyabetik olmayan majör intraoküler patoloji
NS. Randomizasyondan sonraki 6 ay içinde intravitreal anti-VEGF, intravitreal kortikosteroid veya PRP'ye ihtiyaç duyulması
e. Herhangi bir endikasyon için önceki yıl içinde intravitreal anti-VEGF veya kortikosteroid tedavisi öyküsü.
F. Herhangi bir PRP veya vitrektomi öyküsü
Katılımcılar, uygunluk kriterlerini karşılayan göz sayısına bağlı olarak 1 veya 2 çalışma gözüne sahip olabilir.
C. Tahmini Örnek Büyüklüğü
.
D. Protokol Özeti
Ana PROMINENT çalışmasına katılanlar, PROMINENT randomizasyon ziyaretinden sonraki 3 ay içinde gerçekleştirilecek görme keskinliği, fundus fotoğrafçılığı ve spektral alan optik koherens tomografi (OCT) dahil olmak üzere kapsamlı oftalmolojik muayene için ortak DRCR.net sitelerine yönlendirilecektir. Bu ziyarette uygunluk kriterlerini karşılayan katılımcılar, 4 yıl boyunca iki veya üç ek oftalmik çalışma ziyareti için uygun olacaktır (aşağıdaki Bölüm E'deki Tabloya bakınız). Oküler uygunluğu karşılamayan katılımcıların yardımcı PROMINENT-Eye Çalışması sonlandırılacaktır, ancak ana çalışmadan alınmayacaktır. Çalışmaya girdikten sonra ilk kez herhangi bir endikasyon için bir çalışma gözüne intravitreal anti-VEGF veya kortikosteroid tedavisi, PRP veya vitrektomi uygulanacaksa, mümkünse, tedaviye başlamadan önce retinopati şiddetini belirlemek için tedavi uygulanmadan önce tüm çalışma prosedürleri gerçekleştirilmelidir. Tedavi gören katılımcılar 4 yıl boyunca takibe devam edeceklerdir.
E. Çalışma Ziyareti Takvimi ve Sınav Prosedürleri
|
|
Tarama/ Temel bir |
2 yıllık b ± 2 ay |
4 yıl b ± 2 ay c |
DME/PDR Tedavisine Başlamadan Önce d |
|
Ziyaret Et ve Ziyaret Et Penceresi |
||||
|
En iyi düzeltilmiş görme keskinliği |
x |
x |
x |
x |
|
Göz muayenesi e |
x |
x |
x |
x |
|
DRCR.net Fundus Fotoğrafçılık e,f |
x |
x |
x |
x |
|
Spektral Domain OCT e,g |
x |
x |
x |
x |
|
Ziyaret sırasında meydana gelen Olumsuz Olayların Toplanması |
x |
x |
x |
x |
- ÖNEMLİ randomizasyon ziyaretinden sonraki 3 ay içinde gerçekleştirilecektir.
- Randomizasyondan PROMINENT çalışmasına kadar geçen süre.
- PROMINENT denemesi, bir katılımcı 4 yıllık ziyarete ulaşmadan sona ererse, PROMINENT denemesinin sona ermesinden sonraki 3 ay içinde bir son ziyaret tamamlanacaktır.
- Tüm çalışma prosedürleri, bir çalışma gözünde DME veya DR tedavisine başlanmadan önce gerçekleştirilmelidir.
- Öğrenci genişlemesinden sonra
- Renkli fundus fotoğrafçılığı için mevcut en geniş kamera tipi kullanılacaktır.
- Katılımcılar, özellikle yakın zamanda bir göz muayenesi olmuşlarsa, göz muayenesinden vazgeçebilirler.
F. Sonuçlar
Birincil sonuç : Birincil sonuç, aşağıdakilerden herhangi biri olarak tanımlanan diyabetik retinopati kötüleşmesi veya DME gelişimidir (bileşik sonuç):
· 2 çalışma gözü olan katılımcılar için: Bir protokol ziyaretinde Kişiler için ETDRS Retinopati Şiddet Ölçeğinde (Tablo 1) 3 aşamalı kötüleşme
· Bir çalışma gözü olan katılımcılar için: Bir protokol ziyaretinde çalışma gözünde Bireysel Gözler için ETDRS Retinopati Şiddet Ölçeğinde (Tablo 2) 2 aşamalı kötüleşme
· Çalışma gözlerinden herhangi birinde PRP, intravitreal anti-VEGF veya vitrektomi dahil olmak üzere herhangi bir zamanda (fotoğraflı belgelerin yokluğunda bile) PDR tedavisi için uygulanan prosedür
· Anti-VEGF, kortikosteroidler, fokal/grid lazer veya vitrektomi dahil olmak üzere herhangi bir zamanda (OCT dokümantasyonu olmasa bile) DME tedavisi için başlatılan tedavi
· En az %10 artışla OCT merkezi alt alan kalınlığı makinenin üzerinde ve cinsiyete özel eşikler (ayrıntılar için Bölüm 2.2.2'ye bakınız) olarak tanımlanan 2 veya 4 yıllık ziyarette görme kaybı olan OCT'de merkezi ilgili DME'nin geliştirilmesi başlangıca göre kalınlık ve görme keskinliği 20/32 veya daha kötü (harf puanı = 78)
İkincil sonuçlar, aşağıdakilerin bir tedavi karşılaştırmasını içerir:
Katılımcı Düzeyinde Çıktılar*:
· Renkli fotoğraflarda kötüleşen veya herhangi bir zamanda her iki gözünde PDR tedavisi gören 3 adımlı diyabetik retinopatisi olan katılımcıların yüzdesi (DME durumu veya tedavisinden bağımsız olarak)
· Renkli fotoğraflarda kötüleşen 3 aşamalı diyabetik retinopatisi olan katılımcıların yüzdesi
· Herhangi bir zamanda herhangi bir gözde PDR tedavisi gören katılımcıların yüzdesi
· OCT'de görme kaybı ile merkezi tutulumlu DME geliştiren veya herhangi bir zamanda herhangi bir gözde DME tedavisi alan katılımcıların yüzdesi (DR durumu veya tedavisinden bağımsız olarak)
· Görme kaybı olan OKT'de merkezi tutulumlu DME gelişen gözlerin yüzdesi
· Herhangi bir zamanda herhangi bir gözde DME tedavisi gören katılımcıların yüzdesi
· Her iki gözde en az 1, 2 veya 3 sıra görme keskinliği kaybı olan katılımcıların yüzdesi
*İki taraflı katılımcılar için her iki gözle ve tek taraflı katılımcılar için çalışma gözü ile ilgilidir.
Göz Düzeyi Sonuçları (yalnızca başlangıç ETDRS Önem Düzeyleri 20 ila 53 olan gözler için değerlendirilir):
· Göz seviyesindeki skalada renkli fotoğraflarda 2 aşamalı kötüleşme olarak tanımlanan diyabetik retinopati kötüleşen gözlerin yüzdesi, görme kaybı olan OCT'de merkezi tutulmuş DME gelişimi veya DME veya PDR tedavisi
· Renkli fotoğraflarda kötüleşen veya herhangi bir zamanda PDR tedavisi gören diyabetik retinopatili gözlerin yüzdesi (DME durumu veya tedavisinden bağımsız olarak)
· Renkli fotoğraflarda 2 adımlı diyabetik retinopatinin kötüleştiği gözlerin yüzdesi
· Herhangi bir zamanda PDR tedavisi gören gözlerin yüzdesi
· OCT'de merkezi tutulmuş DME geliştiren veya herhangi bir zamanda DME tedavisi alan gözlerin yüzdesi (DR durumu veya tedavisinden bağımsız olarak)
· Görme kaybı olan OKT'de merkezi tutulumlu DME gelişen gözlerin yüzdesi
· Herhangi bir zamanda DME tedavisi gören gözlerin yüzdesi
· OCT merkezi alt alan kalınlığındaki ortalama değişiklik
· Görme keskinliğinde ortalama değişiklik
· Görme keskinliğinde en az 1, 2 veya 3 çizgi kaybı olan gözlerin yüzdesi
Güvenlik sonuçları:
· En az bir gözde diyabetik retinopatisi olan katılımcılarda tedavi kolunun bir fonksiyonu olarak ALT, AST, CK veya kreatinin'de (pemafibrat ve plasebo) randomizasyondan kaynaklanan advers olaylar ve değişiklikler
Çalışmanın Mesajı:
Bu çalışma sonlandırılmıştır. PROMINENT-Eye çalışması, ana PROMINENT çalışmasının bir parçasıydı. ABD ve Kanada'daki PROMINENT çalışmasında randomize edilen yaklaşık 900 yetişkini içeriyordu. PROMINENT-Eye çalışmasının amacı, pemafibratın diyabetik retinopatinin kötüleşmesini azaltmaya yardımcı olup olamayacağını göstermekti. Pemafibrata benzer bir ilaç, bunun mümkün olduğunu göstermiştir. [Kaynak: https://public.jaeb.org/drcrnet/stdy]
Not: Katkılarından dolayı Dr. Mehmet ÇITIRIK’a teşekkür ederiz.
Web sitesindeki bu bilgiyi, sunu ve yayınlarınızda aşağıdaki şekilde kaynak göstererek kullanabilirsiniz.
(Çıtırık M, Teke MY. DRCR.net Tedavi Protokolleri, Protokol AD. http://www.retinaclub.com/ Son Güncellenme Tarihi 01/01/2022).
